微柱高效液相色谱法测定体液中降压药的含量

　　摘要:利用自制的亲水性强阳离子交换整体柱对体液中阿替洛尔、氢氯噻嗪和利血平三种降压药的含量进行测定，对三种降压药的分离条件进行了优化，并在血浆和尿液基质中对三种降压药进行了分离和检测。结果表明，血浆和尿液基质并不会干扰三种降压药的分离和检测。

　　关键词:降压药;强阳离子交换;亲水作用;微柱高效液相色谱

　　高血压是中老年人群中常见的慢性疾病，也是心脑血管疾病的主要危险因素。根据2012年世界卫生组织报告，全世界四分之一的成年人即大约11.3亿成年人患有高血压，并且中风和心脏病导致的死亡率为50%。因此，控制高血压对于降低心血管疾病并发症(如中风、心脏骤停、冠心病、充血性心力衰竭等)至关重要。为了减少心血管疾病、并发症并避免死亡，目标是使患者的血压低于140/90mmHg。

　　1材料与方法

　　1.1仪器与试剂

　　仪器与试剂详见表1、表2所示。

　　1.2色谱柱的制备

　　以5μm裸硅球为载体，甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)为单体，季戊四醇三丙烯酸酯(PETA)为交联剂，甲醇与环己醇的混合溶液作为致孔剂，偶氮二异丁腈(AIBN)作为引发剂，在内径为150μm的石英毛细管内，以原位聚合的方式制备了硅胶颗粒担载有机聚合物(GMA－co－PETA)的整体基质。由于GMA本身带有环氧活性基团，使环氧活性基团进一步与亚硫酸钠溶液进行磺化反应，使担载基质表面带有磺酸根离子(SO32－)，即制得亲水性强阳离子交换整体柱，而整体柱的亲水性则表现在SO32－和含有亲水性基团－OH的交联剂的使用。

　　2结果与讨论

　　2.1分离条件的优化

　　利用亲水性强阳离子整体柱分离HCT、ATN和ＲSP三种降压药的原理为:当三种分析物在流动相的作用下进入色谱柱的过程中，三种分析物会发生不同程度的质子化，并与固定相上SO32－产生静电作用;根据三种分析物与固定相作用力和亲水作用的不同从而实现分离。

　　为了获得较好的分离效果，对流动相的组成、浓度、pH及有机添加剂的含量等实验条件进行了优化。最后获得的分离最佳条件为:以Na2HPO4作为流动相，浓度为50mmol/L，pH=9.1，5%乙腈作为有机添加剂，在分离的最佳条件下获得的色谱图如图1。

　　2.2血浆基质中的分离

　　在最佳的分离条件下，将HCT、ATN和ＲSP三种降压药在血浆基质中进行分离，获得的色谱图如图2。

　　3结论

　　利用固定相上带有SO2－3离子的亲水性强阳离子交换整体柱可以实现对HCT、ATN和ＲSP的分离，并在优化了实验条件以后，可以在较短时间内实现对三种降压药的分离，且血浆和尿液基质并不会干扰分析物的分离。可将该法应用于临床上高血压患者的血药浓度的检测，有助于医生合理给药以达到更加的疗效。

　　参考文献:

　　［1］AndersonJFF，GerlinMCG，SversutＲA，etal．Develop-mentandvalidationofanisocraticHPLCmethodforsimultane-ousdeterminationofquaternarymixturesofantihypertensivedrugsinpharmaceuticalformulations［J］．2016，29(1)

　　［2］KhurooArshad，MishraS，SinghO，etal．SimultaneousDeter-minationofAtenololandChlorthalidonebyLC－MS－MSinHumanPlasma［J］．Chromatographia，2008，68(s9－10):721－729．

　　［3］TabriziAhadBavili，YousefzadehF．SpectrofluorimetricDeter-minationofAtenololandCarvedilolinPharmaceuticalPrepara-tionsafterOptimizationofParametersusingＲesponseSurfaceMethodology［J］．PharmaceuticalSciences，2019，25(3):262－267．

　　［4］周素琴，李芳，赵慧，等．反相高效液相色谱法同时测定人血浆中替米沙坦、氢氯噻嗪含量［J］．药学杂志，2007，42(19):1496－1498

　　李金祥，李佳欢，唐晓妍

《微柱高效液相色谱法测定体液中降压药的含量》

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