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枸杞多糖的抗氧化作用在眼科的研究现状

来源:职称论文发表咨询网作者:田编辑时间:2021-05-31 09:04
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  [摘要]枸杞多糖(LBP)是从中药枸杞子中分离提取得到的蛋白多糖,是枸杞子的主要有效成分之一,具有丰富的生物活性,如抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、抗炎、降血糖、降血脂、免疫调节等。近年来对于LBP抗氧化机制的研究及其在眼科疾病的应用取得了较大的进展。LBP的抗氧化作用可能是通过直接清除自由基、提高抗氧化酶类的活性、调控凋亡相关基因表达等途径实现的。通过回顾近年来国内外关于LBP的相关研究,将LBP的抗氧化作用在年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、青光眼、视网膜色素变性及其他眼科疾病中的研究加以分析和综述,以期为后续对LBP的研究提供新的思路和方法,并为LBP早日在临床上应用提供相应的理论依据。

  [关键词]枸杞多糖;抗氧化;眼科;研究现状

枸杞多糖的抗氧化作用在眼科的研究现状

  枸杞子,性味甘平,归肝、肾两经,具有滋补肝肾、益精明目的功效,为药食两用之品。中医古籍对于枸杞子的首次记载出现于《神农本草经》[1]。自此以后历代医家对于枸杞子的性味归经、功效主治等方面都有了很多论述和探究[2]。随着科学技术的不断发展,现代医学工作者从枸杞子中分离了很多种活性成分,如枸杞多糖(lyciumbararumpolysaccharides,LBP)、枸杞黄酮、枸杞色素、类萝卜素等。目前对于眼部疾病来说最有效的成分是LBP和类胡萝卜素[3-4]。LBP是从枸杞的干燥成熟果实中经过脱脂、水提、反复醇沉所得,是目前枸杞子的生物结构中最重要的成分之一,也是一种天然的抗氧化剂。本文将对LBP抗氧化机制在眼科诸多疾病中的作用进行整合综述,从而为LBP及其他相关物质对眼科疾病的进一步研究和临床应用提供一定的理论依据。

  1LBP的抗氧化机制

  机体在与外界不断接触的过程中,由于自然环境的污染、放射线照射等外界因素以及机体自身代谢因素都会使机体产生自由基。一般来说自由基的产生量与其清除量长期处于一种相对平衡的状态,这种平衡的状态有利于维持人体正常的生命活动。但是在某些异常情况下,当自由基的产生量超过其清除量时就会打破这一稳态,即为氧化应激(oxidativestress,OS)。OS会对人体的免疫系统、神经系统等各方面产生严重的影响而导致多种疾病的发生[5]。眼球作为一个视觉器官,长期接受光刺激且部分暴露于外界环境,在机体内环境发生变化时极易出现氧化损伤,所以OS与多种眼科疾病的发生发展均有着密切联系[6-7]。通过提高机体抗氧化能力能够在一定程度上对这些疾病起到预防及治疗作用,所以寻找安全有效的抗氧化药物对眼科疾病的防治尤为重要。LBP的抗氧化作用是通过直接清除自由基、提高抗氧化酶活性以及调控凋亡相关基因表达等多方面实现的[8]

  2LBP与眼科疾病

  2.1LBP与年龄相关性

  黄斑变性年龄相关性黄斑变性(age-relatedmaculardegeneration,AMD)是黄斑的衰老性改变,好发于50岁及以上的中老年人,呈进行性发展,可导致单眼或双眼部分甚至完全性视力丧失,是老年人视力丧失的主要原因。其早期特征为玻璃膜疣(drusen)和视网膜色素上皮(retinapigmentepithelium,RPE)细胞的改变。其确切病因尚不明确,可能与遗传因素、环境影响、视网膜慢性光损伤、营养失调、代谢障碍等有关[17]。在此之前已有研究[18]表明,OS作用在AMD的形成发展中至关重要。

  2.2LBP与糖尿病视网膜病变

  DR是糖尿病最为常见的眼部并发症。由于持续的高血糖状态使得小血管受到破坏导致视网膜出现微血管瘤、渗出、出血等病理性改变,是一种常见的视网膜微血管病变。

  2.3LBP与青光眼

  青光眼是以进行性、特征性视神经损害,最终导致视野缺损、视力丧失为特征的一类眼病。它是第1位不可逆的致盲性眼病,也是全球导致失明的第二大病因[29]。青光眼的发病原因极其复杂,目前研究[30]表明,RGCs的进行性凋亡及视神经纤维的丢失是青光眼进展的病理基础,而OS广泛参与青光眼的发生发展。

  2.4LBP与视网膜色素变性

  视网膜色素变性(retinitispigmentosa,RP)是一种最常见的遗传性视网膜疾病,以感光细胞和RPE共同发生的退行性病变为主要特征。目前,RP的遗传方式有3种,主要包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传,临床上也偶可见散发[34]。在常染色体隐性遗传性RP基因中与编码磷酸二酯酶6(Pde6)复合体相关的2个基因突变,即编码磷酸二酯酶6A(Pde6a)和编码磷酸二酯酶6B(Pde6b)是常染色体隐性遗传性RP的第二常见病因。研究[35]发现,rd小鼠也是由于Pde6b基因突变所致,与原发性RP常染色体隐性遗传病的人类具有同样的基因变异以及相似的基因表型,所以rd小鼠常用来作为RP的动物模型。

  2.5LBP与其他眼科疾病

  枸杞子作为一味清肝明目的药材,其多糖提取物对多种眼科疾病皆具有良好的保护作用。刘求红等[39]研究发现,LBP可能通过提高晶状体的抗氧化作用和促进晶状体上皮细胞HSP27表达来降低糖尿病性白内障大鼠晶状体混浊度,另外还可以改善体重降低和高血糖的情况。LBP的抗氧化作用对于年龄相关性白内障[40]、急性高眼压症[41]、慢性高眼压症[42]等方面也有一些研究。

  3小结

  综上所述,LBP可以通过直接清除ROS、提高SOD等抗氧化酶类活性、调控Bcl-2/Bax相关凋亡蛋白等发挥抗氧化作用。在Nrf2/HO-1通路、Cyt-C/Caspase-9/Caspase-3等通路上有大量的研究,但对其他的靶点和通路仍缺乏更为全面及系统的认识。此外,LBP还具有抗肿瘤、抗氧化、抗衰老等多种生物活性,对多种类型的疾病都有一定的治疗作用。但这些研究成果基本都只是停留在动物实验或者细胞实验层面上,所以对于LBP在眼科疾病及其他疾病的临床应用中仍需要进一步探索。

  参考文献

  [1]王亚军,安巍,石志刚,等.枸杞药用价值的研究进展[J].安徽农业科学,2008,36(30):13213-13214,13218.

  [2]王永涛,颉瑞萍,于华楠,等.枸杞子及其提取物在眼科中的应用及机理探讨研究[J].中医临床研究,2018,10(34):23-25.

  [3]AMAGASEH,FARNSWORTHNR.Areviewofbotanicalcharac-teristics,phytochemistry,clinicalrelevanceinefficacyandsafetyofLyciumbarbarumfruit(Goji)[J].FoodResInt,2011,44(7):1702-1717

  栗蓥,寇列玲,沈兰珂


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