自然科学基金批准资助药物分析项目分析

　　摘要：介绍2008—2019年自然科学基金（NSFC）药物分析学的项目资助情况，重点分析2016—2019年期间药物分析学在各个研究方向获资助的项目数和资助金额所占比例，探讨药物分析学近年的研究范畴和创新点，归纳项目申请中可能存在的问题，展望药物分析学的发展趋势。

　　关键词：药物分析学；自然科学基金；资助项目；科研发展；现状分析；学科展望

　　自从自然科学基金（NSFC）委员会2008年设立了药物分析学科（代码H3010），获得批准的项目数逐年增加，项目质量也不断提高，大大促进了药物分析学基础研究，特别是研究队伍不断发展壮大，研究水平持续提升。本文在介绍2008-2019年期间NSFC批准资助项目的基础上，重点对2016-2019年期间批准资助的项目进行分析和总结，以期为制定我国药物分析学科的基础研究发展战略提供参考［1］。

　　12008-2019年NSFC批准资助的药物分析项目概况

　　NSFC设立药物分析学科申请代码已有12年前8年（2008—2015年间）NSFC批准资助的药物分析项目150项，其中面上项目76项，青年科学基金65项，地区基金7项，重点项目2项，平均每年19项；近4年（2016-2019年间）NSFC批准资助的药物分析项目128项，其中面上项目68项，青年科学基金52项，地区基金7项，重点项目1项，平均每年32项（表1）。2016-2019年间批准资助的项目占批准总数的46.0%，其中面上项目占47.2%，青年科学基金占44.4%，地区基金占50.0%，可见，前8年为汇聚力量夯实基础阶段，近4年进入快速发展阶段，获批项目持续大幅增长，从而带动了我国药物分析学科基础研究水平的提升。我国药物色谱分析已达到国际先进水平，特别是细胞膜色谱药物分析达到了国际领先水平［2］。

　　22016—2019年NSFC批准资助的药物分析项目分析

　　在比较2008—2015年与2016—2019年获批项目的基础上，重点对近4年的获批项目进行分析。

　　2.1建立创新分析方法用于解决与药理学相关的科学问题

　　近4年获批项目主要解决药理学和毒理学研究中遇到的重要分析测定问题，为药物靶标、效应分子及其与药物相互作用，药物体内处置过程，药物的有效性和毒性机理等研究提供分析新技术和新方法。同时，也注重多学科的交叉融合，以应对复杂的新问题。2016—2019年获批项目中，研发创新分析方法用于解决药理学相关科学问题的项目达到了90项，占获批资助项目数的70.3%，占资助总经费的72.0%（3828.5万元），具体研究方向如下（图4）。

　　2.2建立创新分析方法用于解决与药物学相关的科学问题

　　2016—2019年获批项目中，研发创新分析方法用于解决药物学相关科学问题的项目达到了28项，占获批资助项目数的21.9%，占资助总经费的20.3%（1079.5万元）。获批项目主要建立新技术、新方法实现药物成分的高效、准确或在线分析（图5），包括待测成分的提取分离（7项，300.2万元），如“基于中空纤维细胞/靶标捕获和液相微萃取的中药Q-markers辨析新方法研究”、“基于六氟异丙醇-长链烷酸/烷醇体系的新型双模式液相微萃取技术及其药物分析应用”等；分析测定（结构鉴别或含量测定；12项，545.1万元），如“基于SWATH技术的PEG化药物LC-HR-MS/MS分析方法研究与应用”、“基于连续可变窗口采集技术的泊洛沙姆聚合物LC-HR-MS/MS分析方法研究与应用”等；手性分离（8项，214.2万元），如“新型阳离子环糊精衍生物手性固定相的制备及其在手性药物拆分中的应用研究”、“聚多巴胺修饰有序大-微孔MOF仿生矿化蛋白质新型复合材料用于HPLC手性药物分离研究”等，体现了药物分析学科在药物质量控制过程中不可或缺的重要作用。

　　3药物分析学科发展展望

　　通过分析上述NSFC批准资助项目可知，药物分析学已经从传统以控制药品质量、安全性和有效性为主要目的的药物活性成分分析模式，逐渐转化为与生命科学深度结合的新型分析模式，也充分体现了在基础研究中生物医学与药学的密切融合［5］（图8）。

　　目前新药研究和临床个体化治疗已经从传统的化学药、生物药和中药，扩大到基因治疗、免疫治疗、干细胞治疗等创新疗法；为实现精准诊断以及指导个性化用药，新型诊断方法和诊断试剂也正迅速发展，这对药物分析学是挑战更是机遇！药物分析学工作者应当瞄准国际生物医药发展前沿，聚焦新药研究和个体化用药的相关分析技术，强化基础研究和原始创新。因此，有必要对药物分析学研究对象进行再定义并重构药物分析学科体系［6-7］。

　　随着医药发展，根据药物学和药理学研究中的重要分析科学问题，可将药物分析学研究对象分为药物活性分子和药物效应分子2类，药物活性分子是指具有生物活性的分子、先导化合物、候选药物、药物（化药、中药和生物药），药物效应分子是指能与药物活性成分发生直接或间接相互作用的受体、酶、DNA/RNA、蛋白质、细胞因子、内源性小分子、气体分子和金属离子等。药物分析学科体系需要包含的要素见图9。

　　根据NSFC获批项目情况和药物分析学科的发展趋势，药物分析学研究应该关注以下领域研究中的关键分析科学问题：（1）基因治疗、免疫治疗、干细胞治疗的检测方法和质量控制；（2）合理用药、个体化用药、精准用药研究中的靶标发现和确证分析技术、基于靶标的靶向药物伴随诊断试剂、药物干预的分子成像（药物，靶标）以及ncRNA、DNA动态修饰和多种生物标志物及其比例的测定新方法等；（3）《中华人民共和国药典》四部已前瞻性地为分子生物学分析方法通则板块预留了100个号段［8］，然而全面系统、完善统一的检测技术体系尚需建立；（4）同时具有多种功能的分析新技术和方法的研究。传统药物分析存在活性成分分析与其生物效应分子分析相互分离的问题，应研究能够同时对成分含量及其生物效应进行检测的新技术和方法，同时具有活性筛选和活性定量检测功能的新技术和方法（亲和力色谱等技术），以及同时具有分子成像及其定量测定功能的新技术和方法（如多靶标、高分辨、定量成像等技术）；（5）基于人工智能的药物分析研究，例如药物组学大数据分析、PAT新方法、微量杂质或代谢物识别等。

　　近4年，NSFC基金委指南特别指出药物分析学主要资助针对药物活性成分、药物效应分子及其相互作用、可用于解决药物学和药理学研究中的重要分析科学问题的分析新技术和新方法研究，进一步明确了药物分析学研究对象的转变。分析获资助项目可知，药物分析学的研究与时俱进，融入了生物医学、药理学、化学、信息学等领域的先进技术和理念，创新性和研究深度不断提升。相信在自然科学基金持续的支持和引导下，我国药物分析学在基础研究上能不断有新的突破，在药物作用机理研究、新药研发及药品质量控制、临床诊断、药效评价等多个方面持续发挥重要作用。

　　参考文献

　　［1］马利萍，顾景凯，曾苏．从自然科学基金资助项目看我国药物分析学科的发展［J］．药物分析杂志，2013，33（5）：898MALP，GUJK，ZENGS．ProspectsofthedevelopmentofpharmaceuticalanalysisinChinabasedontheprojectsfoundedbyNSFC［J］．ChinJPharmAnal，2013，33（5）：898

　　［2］LVYN，FUJ，JIAQQ，etal．Accuratequantificationofbeta-hexosaminidasereleasedfromlaboratoryofallergicdiseases2cellsvialiquidchromatographytandemmassspectrometrymethod［J］．JChromatogrA，2018，1578：106

　　［3］XUMC，YEJW，YANGD，etal．UltrasensitivedetectionofmiRNAviaone-steprollingcircle-quantitativePCR（RC-qPCR）［J］．AnalChimActa，2019，1077：208

　　［4］YEJW，XUMC，TIANXK，etal．ResearchadvancesinthedetectionofmiRNA［J］．JPharmAnal，2019，9（4）：217

　　钱玲慧，蔡圣，余露山，曾苏*

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