间充质干细胞治疗老年衰弱研究进展

　　【摘要】在全球老龄化加速的当下，老年衰弱是老年人群中亟待解决的公共卫生问题，迫切需要找到有效且有针对性的干预手段。近年来间充质干细胞(MSCs)在再生医学领域的巨大进展及应用，以及MSCs的功能与老年衰弱的病理生理机制的契合，为老年衰弱的干预带来了机遇。本文对MSCs治疗老年衰弱的研究进展进行综述，旨在为衰弱的干预提供参考。

　　【关键词】老年衰弱;间充质干细胞;细胞治疗

　　老年衰弱(简称“衰弱”)是一种现代老年综合征，是指老年人生理储备下降，导致机体易损性增加、抗应激能力下降的一种非特异性状态，这一状态增加了老年人跌倒、住院、失能甚至死亡等不良临床事件的风险［1］。随着全球老年人数量的快速增长，衰弱已成为老年人群主要的公共卫生问题，是老年医学研究的热点之一。衰弱是一个动态发展的过程，可以逆转，也可以进一步恶化，研究表明，早期及时对衰弱进行恰当的干预，可以减少衰弱患者发生失能，降低医疗费用及照护负担。因此研究和探索衰弱有效的干预措施非常重要，目前衰弱的干预措施主要集中在运动、营养以及多学科综合干预等方面，其疗效差异性较大。近年来随着再生医学领域的快速发展，间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)因其功能、来源等丰富，在众多疾病中也得到了很好的应用，包括慢性心脏疾病、自身免疫性疾病、退行性疾病以及衰弱等。本文就MSCs治疗衰弱的研究进展进行综述，旨在为衰弱的干预提供参考。

　　1衰弱的流行病学

　　衰弱的患病率因其定义、评估工具、人群等不同，各研究报道不尽相同。2018年一项纳入47个原始研究的系统评价报告显示，在中等收入，社区60岁以上老人中，衰弱的患病率为3.9%"51.4%，衰弱前期患病率为13.4%"71.6%，加权后的衰弱患病率为17.4%，衰弱前期患病率49.3%。一项老年衰弱患病率的系统评价(共纳入29个原始研究)显示，老年社区人群衰弱患病率为12.8%，医院人群衰弱患病率为22.6%，养老机构人群衰弱患病率为44.3%，其患病率随增龄而增加，女性高于男性［3］。

　　2衰弱发病机制及危险因素

　　目前衰弱的发病机制并不十分清楚，由于衰弱与衰老紧密相关，许多与衰弱发生发展相关的机制与衰老相似。衰弱的发生发展并不是由单一因素导致，而是由多种内外环境因素共同作用引起，包括慢性炎症反应、内源性干细胞衰老及耗竭、DNA损伤、激素失调、代谢下降、蛋白质合成与分解失衡、表观遗传因素以及环境等因素，这些因素相互作用，从而导致衰弱［4］。衰弱发生发展的危险因素包括社会人口学(如高龄、女性、低教育水平、低社会经济学地位、独居、孤独感等)，临床或疾病因素(如慢性疾病、多病共存、肥胖、认知功能受损、抑郁、多药应用等)，生活方式(如躯体活动少、蛋白质摄入不足、吸烟、过量的酒精摄入等)，生物学因素(如炎症状态、内分泌因素、微量元素缺乏等)等［5］。

　　3衰弱目前的干预衰弱

　　目前的干预手段有限且缺乏特异性、针对性的治疗方法，主要集中在运动(包括抗阻运动、有氧运动、平衡及协调运动等)、营养补充以及多学科干预［6］。尽管运动被报道能改善衰弱老人的步速、肌肉力量、躯体功能等，但证据确定性非常低，运动方案的最佳组合尚不清楚，研究运动的类型、频率、强度和持续时间存在很大的差异，仍然需要大量的证据来确定其有效性［7-9］。此外，最近的一项荟萃分析显示营养补充能改善衰弱的躯体功能和肌肉力量，但这项研究仅纳入了3项小型的临床研究，其证据确定性可能被夸大，仍然需要更多优质且规模较大的临床研究来证实［10］。目前没有足够的证据证明激素补充治疗、认知训练等对改善衰弱有效，而干预衰弱的药物相应的证据很少。

　　4MSCs———新的衰弱干预方法

　　MSCs是成体干细胞的一种，具有自我更新和多向分化能力，是再生医学细胞治疗的重要来源［11］。因其可以从广泛的组织，如脐带、骨髓、脂肪、子宫内膜及经血等获得［12］，且不涉及复杂的伦理问题，MSCs是目前临床试验中最受欢迎的一种干细胞类型。

　　5小结与展望

　　目前临床前及临床研究均表明，MSCs治疗衰弱是安全的并且有一定有效性，这为衰弱的干预带来了很好的前景，但仍存在众多挑战及证据空白。首先，可能由于缺乏合适的衰弱动物模型，目前MSCs治疗衰弱的临床前动物研究缺乏，支持证据主要源于衰老相关疾病、肌少症等临床前研究;其次，MSCs治疗衰弱的具体作用机制仍不明确，仍需补充MSCs治疗衰弱的动物实验研究，以更好地证明其安全性、有效性及可能作用机制。最后，目前仅有一项来源于美国、已完成且公开发表的MSCs治疗衰弱的临床研究，尽管其结果证明MSCs是安全并且可以改善衰弱的相关症状，但是样本量少，结果也有让人疑惑之处(无剂量反应关系)，而目前还没有关于MSCs治疗衰弱人群的研究。因此，需要在不同及不同人群开展更大规模、更多样本量的临床研究，以探索和验证MSCs治疗衰弱的最佳用药剂量、频率等。

　　参考文献:

　　［1］CLEGGA，YOUNGJ，ILIFFES，etal.Frailtyinelderlypeople［J］.Lancet，2013，381(9868):752-762.

　　［2］SIＲIWAＲDHANADD，HAＲDOONS，ＲAITG，etal.Prevalenceoffrailtyandprefrailtyamongcommunity-dwellingolderadultsinlow-incomeandmiddle-incomecountries:asystematicreviewandmeta-analysis［J］.BMJOpen，2018，8(3):e018195.

　　［3］田鹏，杨宁，郝秋奎，等．老年衰弱患病率的系统评价［J］.循证医学杂志，2019，19(6):656-664

　　贾淑利，董碧蓉

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